미지의 세계 아마존에서 관광객들에게 최고의 스릴을 선사하는재치 넘치는 크루즈 선장 프랭크(드웨인 존슨).고대 아마존의 전설을 쫓아 영국에서 온 식물 탐험가 릴리 박사(에밀리 블런트)가의학의 미래를 바꿀 치유의 나무를 찾는 여정에 함께 할 것을 제안하면서,순탄치 않은 모험을 시작하게 된다.달라도 너무 다른 두 사람은 아름답지만 온갖 위험이 도사리는 열대우림으로 함께 모험을 떠나고수많은 역경과 초자연적인 힘을 마주하게 된다.고대 나무에 얽힌 비밀이 드러날수록 릴리와 프랭크는 더욱더 커다란 위험에 처하고인류의 운명도 위태로워지는데…전설을 믿는다면 저주도 믿어야 한다!